El primer español propietario heredero de las tierras fue Juan de Garay, quien tenía dos hijas llamadas María, es por ello que el nombre de la ciudad hace referencia a la mayor de ellas, María Grande. En otro tiempo, María Grande fue ruta obligada entre Paraná y Villaguay. Las picadas y sendas de sus montes eran constantemente cruzadas por galeras que hacían el comercio de transporte de pasajeros y encomiendas entre las dos ciudades. El primer poblador llegaría en el año 1903 bajo la figura de Don Pascual Ríos. Un año más tarde llegaría Víctor Estremero procediendo a la instalación de la primera fonda del lugar. Es así como a  partir  de  entonces  el territorio comenzaría